Pour son entrée en lice à l'US Open, Holger Rune (n°11) affrontait Botic van de Zandschulp, dans ce qui semblait avoir tout de l'affiche piège. D'autant plus que le Néerlandais sortait d'une finale à Winston-Salem, seulement battu par Marton Fucsovics. Pour autant, malgré quelques difficultés au moment de conclure, le Danois a contrôlé tout au long de la rencontre, pour finalement s'imposer en trois manches (6-3, 7-6[4], 7-6[2]). Le 11e mondial tentera de remporter un deuxième succès consécutif à l'US Open pour la première fois de sa carrière. Puisque son meilleur résultat, un troisième tour, en 2022, a été obtenu après un forfait de John Isner avant leur deuxième tour. Pour cela, Rune devra se défaire de Jan-Lennard Struff, issu des qualifications après, notamment, une victoire sur Arthur Cazaux ou Mackenzie McDonald.
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